La preeclampsia, un disturbo complesso tipico della gravidanza, è caratterizzata da ipertensione arteriosa e proteinuria, che in genere compaiono dopo la 20a settimana di gestazione. Presenta rischi significativi sia per la madre che per il feto. Anche se l’eziologia esatta resta sconosciuta, si ritiene che coinvolga fattori genetici, immunologici e di disfunzione endoteliale.

MTHFR e il suo ruolo nella preeclampsia

La metilentetraidrofolato reduttasi (MTHFR) è un enzima fondamentale nel metabolismo dei folati, convertendo i derivati ​​sintetici del folato in 6S-5-metiltetraidrofolato assorbibile. Il polimorfismo C677T nel gene MTHFR, che comporta la sostituzione della citosina (C) con la timina (T) al 677esimo nucleotide, può diminuire l'attività enzimatica. Questa riduzione può impedire la conversione del 6S-5-metiltetraidrofolato, influenzando il metabolismo dell’omocisteina e aumentando potenzialmente il rischio di malattie cardiovascolari. In Cina, circa il 78,4% della popolazione è affetta da disturbi del metabolismo dei folati MTHFR 677.

Ricerche recenti indicano che il polimorfismo MTHFR C677T può essere collegato allo sviluppo della preeclampsia.

Polimorfismo MTHFR e preeclampsia: una prospettiva globale

Una meta-analisi del 2013, che sintetizza i dati di 51 studi caso-controllo e comprende diversi gruppi etnici tra cui caucasici, latinoamericani, asiatici orientali, asiatici meridionali e africani, ha studiato il legame tra il polimorfismo MTHFR C677T e il rischio di preeclampsia. Lo studio ha coinvolto 6.403 pazienti e 11.346 controlli.

I risultati hanno rivelato un’associazione significativa tra il polimorfismo MTHFR C677T e il rischio di preeclampsia nella popolazione generale, in particolare tra i caucasici e gli asiatici orientali, senza alcun collegamento significativo osservato nelle popolazioni dell’America Latina, dell’Asia meridionale e africane.

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Naturalizzazione Folati e prevenzione della preeclampsia

A differenza dell'acido folico sintetico, il folato di naturalizzazione (folato attivo, 6S-5-metiltetraidrofolato, 5-MTHF) può essere assorbito direttamente, aggirando le limitazioni dell'attività enzimatica MTHFR. Questo aumento dei livelli di folato e la riduzione dell’omocisteina (HCY) possono aiutare nella prevenzione della preeclampsia. Uno studio clinico controllato condotto in Italia dal 2009 al 2013 ha dimostrato che le donne incinte che assumevano 5-MTHF hanno sperimentato tassi significativamente più bassi di preeclampsia ricorrente, preeclampsia grave e preeclampsia pretermine.

Conclusione

La preeclampsia è una grave complicanza della gravidanza con una patogenesi multifattoriale. Il polimorfismo C677T del gene MTHFR è associato ad un aumentato rischio di preeclampsia, soprattutto in alcuni gruppi etnici. Il folato di naturalizzazione (5-MTHF), come forma attiva di folato, può aggirare i vincoli dell'enzima MTHFR ed essere utilizzato direttamente dall'organismo, offrendo una potenziale misura preventiva contro la preeclampsia. Per le donne incinte a rischio, l’integrazione con folato naturale può essere una strategia efficace.

Riferimenti:

1. Wang XM, Wu HY, Qiu XJ. Polimorfismo del gene C677T della metilenetetraidrofolato reduttasi (MTHFR) e rischio di preeclampsia: una meta-analisi aggiornata basata su 51 studi. Archivi di ricerca medica 44 (2013) 159-168.

2. Saccone G, Sarno L, Roman A, Donadono V, Maruotti GM, Martinelli P. 5-Metil-tetraidrofolato in prevenzione della preeclampsia ricorrente. J Matern Fetale Neonatale Med. 2015; DOI: 10.3109/14767058.2015.1023189.

3. Lian Zenlin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi et al. Caratteristiche biologiche e applicazioni del folato e del 5-metiltetraidrofolato. Additivi alimentari in Cina, numero 2, 2022.

4. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Braumswig S, Pietrzik K. Le concentrazioni di folato nei globuli rossi aumentano maggiormente dopo l'integrazione con [6S]-5-metiltetraidrofolato che con acido folico nelle donne in età fertile. Sono J Clin Nutr. 2006;84:156-161.