I. Introduzione: infiammazione: il "Catalizzatore nascosto" delle malattie croniche

Nella moderna ricerca medica, l'infiammazione è stata identificata come una chiave Driver nello sviluppo di numerose malattie croniche. Dall'artrite a Malattie cardiovascolari, l'infiammazione è implicata in circa il 50% Morti globali. Mentre i tradizionali farmaci antinfiammatori possono efficacemente Mitigare l'infiammazione, il loro uso a lungo termine porta spesso a effetti collaterali negativi.

Di recente, uno studio pubblicato sulla rivistaScienze della vitaha fatto luce I nuovi meccanismi antinfiammatori del calcio 6S-5-metiltetraidrofolato (Magnafola® Pro, MTHF-CA), che offre una nuova strada promettente per la cassa terapie antinfiammatorie efficaci.

Ii. Design sperimentale: doppia convalida con modelli cellulari e animali

Per indagare a fondo il Effetti antinfiammatori di folati attivi, il team di ricerca ha impiegato a Combinazione di esperimenti cellulari e modelli animali in vivo.

Negli esperimenti cellulari, Il lipopolisaccaride (LPS) è stato utilizzato per attivare i macrofagi del topo (RAW264.7),, imitando la "tempesta di citochine" infiammatorie osservata nell'uomo. I macrofagi, un componente cruciale del sistema immunitario, innescano una cascata di Risposte infiammatorie se stimolate da LPS.

Per esperimenti in vivo, transgenicozebrafishsono stati utilizzati. Questi zebrafish hanno neutrofili che fluoro verde e macrofagi che fluorescono rosso, consentendo ai ricercatori di tracciare visivamente il Dinamica dell'infiammazione in tempo reale attraverso l'imaging in vivo. Con un 82% somiglianza genetica con l'uomo nei percorsi infiammatori, i pesci zebra sono riconosciuto a livello internazionale come un modello "gold standard" per la droga screening.

Iii. Meccanismo antinfiammatorio: Targeting di precisione multidimensionale della cascata infiammatoria

(1) Spegnimento del "interruttore master infiammatorio" NF-κB

NF-κB è un fattore di trascrizione fondamentale in La risposta infiammatoria. Una volta attivato, migra al nucleo cellulare e Avvia l'espressione di più citochine pro-infiammatorie.Lo studio ha rivelato che 0,62 mm di magnafola® pro (MTHF-CA) inibiscono significativamente il traslocazione di NF-κB p65 al nucleo, raggiungendo un effetto paragonabile a quello di 5 μg/ml di desametasone.

Il meccanismo di MTHF-CA coinvolge stabilizzare la proteina IκBα, effettivamente "bloccando" NF-κB nel citoplasma e impedendo che entrasse nel nucleo per promuovere l'infiammazione. Questa scoperta sottolinea il ruolo principale di MTHF-CA nella regolazione dell'infiammazione, Fondamentalmente frenare la produzione di fattori infiammatori.

(2) inibire la citochina infiammatoria Tempesta

Nel modello stimolato da LPS, Magnafola® Pro ha dimostrato notevole Efficacia antinfiammatoria.Rispetto al gruppo stimolato LPS da 1 μg/ml, trattamento Con 0,62 mm MTHF-CA ha ridotto i livelli di citochine infiammatorie chiave IL-1β, TNF-α e IL-6 del 29,02%, 43,06%e 38,37%, rispettivamente. In particolare, questi Le riduzioni erano più pronunciate di quelle osservate con desametasone 5 μg/ml trattamento.

(3) Radicali liberi e protezione Cellule

Le specie reattive dell'ossigeno (ROS) svolgono un ruolo dannoso nella progressione di malattie infiammatorie.Lo studio ha scoperto che MTHF-CA si riduce in modo significativo Accumulo di ROS nei modelli sia cellulari che zebrafish.

Negli esperimenti cellulari, 0,62 mM MTHF-CA hanno ridotto i livelli di ROS in RAW264.7 cellule del 14,56%. Rispetto al gruppo LPS da 1 μg/ml, MTHF-CA ha inibito ROS accumulo in modo dose-dipendente a concentrazioni di 0,15, 0,31 e 0,62 mm.

Negli esperimenti di zebrafish, 4 mM MTHF-CA ha ridotto il CUSO₄-Ossidativo indotto danno del 27,2%. Simile ai risultati cellulari, MTHF-CA ha inibito ROS accumulo in modo dose-dipendente nel modello di pesce zebra.

IV. Significativa inibizione dell'infiammatorio Reclutamento cellulare di MTHF-CA

Quando i tessuti sono danneggiati, un infiammatorio Ne consegue la risposta, portando al reclutamento di cellule immunitarie agli interessati zona. Per esaminare questo processo, i ricercatori hanno utilizzato un modello di transezione di coda in zebrafish per osservare la migrazione di neutrofili e macrofagi durante infiammazione.

Nell'esperimento, le code zebrafish erano transitato e quindi esposto ad acqua embrione, 5 μg/ml di desametasone o Varie concentrazioni di MTHF-CA (1, 2, 4 mM) per 4 ore. Rispetto al Gruppo di controllo non trasmesso, la transezione della coda ha aumentato significativamente il numero di neutrofili e macrofagi da 5,28 volte e 2,54 volte, rispettivamente.

Ulteriori analisi lo hanno rivelatoMTHF-CA significativamente ha inibito il reclutamento di cellule infiammatorie. In particolare, MTHF-CA ha ridotto reclutamento di neutrofili del 28,13% (1 mm), 28,4% (2 mm) e 27,67% (4 mm) e Reclutamento dei macrofagi del 41,7% (1 mm), 31,04% (2 mm) e 36,2% (4 mm).

Questi risultati indicano che MTHF-CA ha ridotto efficacemente il reclutamento di cellule infiammatorie a tutte le concentrazioni testate, sovraperformando desametasone ed evidenzia il suo potenziale come potente antinfiammatorio agente.

V. Meccanismo antinfiammatorio di MTHF-CA in Cuso₄-Il modello zebrafish indotto

Nel CUSO₄-Il modello infiammatorio zebrafish indotto, esposizione al CUSO₄ha portato a un aumento significativo del numero di neutrofili e macrofagi da 4,05 volte e 1,75 volte, rispettivamente, Confermare l'induzione di una risposta infiammatoria.

MTHF-CA ha attenuato significativamente il reclutamento di neutrofili, con tassi di inibizione del 35,48%, 40,02%e 47,25% A diverse concentrazioni, superando il tasso di inibizione del 35,7% ottenuto con desametasone.

Allo stesso modo, MTHF-CA ha ridotto il reclutamento dei macrofagi del 26,3%, 24,93%e 33,93%, rispetto al tasso di inibizione del 23,8%con desametasone.

Inoltre,MTHF-CA ha effettivamente soppresso l'espressione di citochine pro-infiammatorie indotte da CUSO₄. Due ore dopo l'esposizione, L'espressione di JNK, ERK, NF-κB, Myd88, p65, TNF-α e IL-1B era significativamente elevato. Tuttavia, il trattamento con MTHF-CA da 4 mM ha provocato Tassi di inibizione del 40,73%, 22,05%, 45,32%, 34,17%, 30,55%, 27,7%e 51,16%, rispettivamente.

Questi risultati dimostrano che MTHF-CA non solo inibisce la traslocazione nucleare di NF-κB e riduce Produzione di ROS, ma sopprime anche l'espressione di più pro-infiammatori Le citochine, migliorando così la sua efficacia antinfiammatoria generale.

Vi. Riepilogo e Prospettive: l'ascesa di MTHF-CA come nuova stella antinfiammatoria

MTHF-CA esercita i suoi effetti antinfiammatori attraverso un meccanismo multifamperia Ciò include l'inibizione dell'attività NF-κB, ridurre i livelli di ROS, inibire il reclutamento di cellule infiammatorie e sopprimendo l'espressione di citochine pro-infiammatorie.

Queste scoperte non solo chiariscono il ruolo di MTHF-CA nell'infiammazione regolamento, ma forniscono anche una solida base scientifica per il suo sviluppo Come nuovo agente antinfiammatorio. Rispetto al tradizionale antinfiammatorio Farmaci, 6S-5-metiltetraidrofolato Calcio (Magnafola® Pro, MTHF-CA) Effetti antinfiammatori più pronunciati e un ambito normativo più ampio, posizionarlo come un'opzione più sicura ed efficace per la prevenzione e Trattamento delle malattie correlate all'infiammazione.

Domande e risposte scientifiche: Rispondere alle tue domande

D: Gli esperimenti di zebrafish possono prevedere l'uomo effetti?

UN:Con un genetico dell'82% somiglianza con l'uomo nei percorsi infiammatori, i pesci zebra sono a livello internazionale riconosciuto come modello "gold standard" per lo screening dei farmaci.

D: Come integrare scientificamente attivo folato?

UN:Optare per i prodotti con la tecnologia di brevetto C-Crystal e un apporto giornaliero di 400-800 μg è sufficiente. Gli individui con geni metabolici anormali dovrebbero considerare direttamente Supplementazione con la forma attiva.

D: Che cos'è Magnafola® Pro?

UN:MAGNAFOLE® PRO IS Un supplemento a fuoco attivo certificato dalla FDA NDI, ampiamente utilizzato in prenatale e prodotti nutrizionali per bambini.

D: Cosa sono JNK, ERK, NF-κB, Myd88, p65, TNF-α e IL-1B?

UN:Questi sono la chiave Molecole e vie di segnalazione coinvolte nella risposta infiammatoria. Jnk e ERK sono proteine ​​di segnalazione intracellulare che regolano l'infiammazione; NF-κB è a fattore di trascrizione che controlla l'espressione di pro-infiammatorio citochine; MyD88 è una proteina dell'adattatore che trasmette segnali infiammatori; P65 è una subunità del complesso NF-κB; TNF-α e IL-1B sono pro-infiammatori citochine che scatenano l'infiammazione. MTHF-CA inibisce efficacemente questi percorsi, riducendo così l'infiammazione.

D: Che cos'è il desametasone?

UN:Il desametasone è un corticosteroide sintetico ampiamente usato che riduce l'infiammazione inibendo La produzione e il rilascio di mediatori infiammatori. Tuttavia, uso a lungo termine può portare a effetti collaterali come la soppressione immunitaria e l'osteoporosi. In Contrasto, calcio 6S-5-metiltetraidrofolato (MAGNAFOLE® PRO, MTHF-CA) offre significativi benefici antinfiammatori con una maggiore sicurezza e tollerabilità.

Riferimento:

Bin X-N, Gao Y-B, Pan M, et al. (2023) Effetti antinfiammatori di 6S-5-metiltetraidrofolato-calcio su cellule RAW264.7 e pesce zebra.Scienze della vita, 327, 121839. Doi: 10.1016/j.lfs.2023.121839.