Gli esseri umani hanno una capacità molto inferiore di metabolizzare l'acido folico (FA) rispetto ad altri animali in natura e sono influenzati dalla diidrofolato reduttasi (DHF), che è solo 1/56 della capacità dei ratti e molto inferiore a quella di altri mammiferi in natura, rendendo è difficile ottenere una quantità sufficiente di acido folico dalla via sintetica dell'acido folico.

L'attività dell'enzima 5,10-metilentetraidrofolato reduttasi varia a seconda dei gruppi etnici, delle regioni e delle età, con conseguenti differenze nella capacità di metabolizzare il folato, mentre i gruppi CT e TT hanno una bassa attività enzimatica e non sono in grado di metabolizzare completamente l'acido folico ingerito (FA ) in 5-metiltetraidrofolato vivo, che è veramente utile, causando una diffusa carenza di folati negli esseri umani.