Una domanda comune nella consulenza preconcezionale è: "Prendo l'acido folico ogni giorno come prescritto e i miei esami del sangue mostrano livelli "normali", quindi perché continuo stai vivendo una perdita di gravidanza?"

Questa domanda mette in luce un problema critico ma spesso trascurato:il problema non lo è apporto inadeguato, ma metabolismo dei folati alterato.

Uno studio del 2019 pubblicato suGiornale americano di ostetricia e Ginecologia(una rivista leader in ostetricia con un fattore di impatto pari a 9,8) ha affrontato proprio questa preoccupazione.

I. Il fattore chiave è Efficienza metabolica, dosaggio non supplementare

I ricercatori hanno seguito in modo prospettico 1.228 donne con una storia di uno o due aborti precedenti che integravano costantemente 400 µg di folico acido ogni giorno. I risultati hanno rivelato:

·        Nessuna associazione statisticamente significativatra la concentrazione sierica di folati e il successivo rischio di aborto spontaneo.

·        Una chiara relazione dose-dipendentecon omocisteina (Hcy): tra le donne con due perdite precedenti, ciascuna 2μmol/L l'aumento dell'Hcy (ad esempio, da 6 µmol/L a 8 µmol/L) è stato associato ad unAumento del 43% del rischio di aborto spontaneo.

Questi risultati dimostrano che con un adeguato apporto di acido folico,gli esiti della gravidanza dipendono sulla capacità metabolica dei folati, non solo i livelli sierici.

L'acido folico deve essere convertito nella sua forma biologicamente attiva,6S-5-metiltetraidrofolato (5-MTHF), per fungere da donatore di metile nella via di rimetilazione che elimina l'omocisteina. Questa conversione richiede enzimi chiave tra cui la diidrofolato reduttasi (DHFR) e 5,10-metilentetraidrofolato reduttasi (MTHFR).

II. La causa sottostante: Polimorfismi genetici comuni in MTHFR

Gli studi sulla popolazione in Cina lo indicano approssimativamente78,4% degli individui portano polimorfismi del gene MTHFR(come le varianti C677T e A1298C), che riducono l'attività enzimatica a30-70% della funzione normale.

Questo collo di bottiglia metabolico compromette la generazione di 5-MTHF utilizzabile, leader all'inefficiente clearance dell'omocisteina e all'accumulo diiperomocisteinemia (HHcy)—un effetto metabolicamente dannoso stato.

Per le donne che tentano il concepimento, livelli elevati di Hcy possono:

·        Interrompere l'impianto dell'embrione compromettendolo vascolarizzazione del trofoblasto e perfusione uteroplacentare

·        Esacerbano lo stress ossidativo, compromettendo il microambiente embrionale iniziale

·        Promuovono uno stato protrombotico, ostacolante rimodellamento dell’arteria spirale uterina e compromissione della funzione placentare

III. Approccio clinico: Screen Hcy e ottimizza con 5-MTHF attivo

Per pazienti con aborti ricorrenti o livelli di Hcy≥8 µmol/l, acido folico standard l’integrazione è spesso insufficiente a superare le inefficienze metaboliche e abbassare efficacemente l'Hcy.

In tali casi,integrazione diretta con folato attivo (6S-5-MTHF)– quale bypassa la conversione dipendente da MTHFR: è stato dimostrato che riduce i livelli di Hcy in modo efficiente. Prodotti con profili di sicurezza stabiliti (ad es.Magnafolato) forniscono 5-MTHF biodisponibile direttamente nel ciclo della metionina.

Raccomandazioni basate sull'evidenza:

1.      Screening dei preconcetti:Misurare sia i livelli sierici di Hcy che di folato per identificare il metabolismo colli di bottiglia.

2.      Integrazione personalizzata:Per quelli con compromissione metabolica o HHcy, sostituire l'acido folico standard con5-MTHF attivo.

3.      Supporto aggiuntivo:Co-somministrare le vitamine B12 e B6 sotto controllo medico per ottimizzare metabolismo ad un carbonio.

4.      Supervisione professionale:Tutte le strategie di integrazione richiedono la guida del medico per prevenire potenziali effetti avversi derivanti da regimi ad alte dosi non supervisionati.

Riferimenti

1.      Mumford SL, et al. Stato folato preconcezionale e gli esiti riproduttivi in una potenziale coorte di donne ricche di folato.Am J Obstet Gynecol. 2019;220(4):399.e1-399.e10.

2.      Yang B, et al. Distribuzione geografica di Polimorfismi del gene MTHFR in Cina.PLoS Uno. 2013;8(3):e57917.

3.      Caratteristiche biologiche e applicazioni di Folato e 5-metiltetraidrofolato.Additivi alimentari cinesi. 2022(2).