Michael Zhou ha 52 anni. Al controllo sanitario aziendale dello scorso anno, un numero sul suo rapporto del sangue è risultato contrassegnato: omocisteina.  

18,6 μmol/L — sopra l'intervallo di riferimento. Il suo medico ha detto che era collegato al rischio cardiovascolare e ha suggerito un supplemento giornaliero di folato. Quindi ha fatto esattamente questo.  

0,4mg. Una compressa al giorno. Sei mesi consecutivi. Al test di follow-up, il numero era 18,2. Giù di 0,4: clinicamente parlando, quasi nessun cambiamento.

Michael non riusciva a capirlo. Aveva preso il folato secondo il programma. Il suo stile di vita non era peggiorato. Eppure il numero sembrava bloccato, come se qualcosa nel sistema semplicemente non si muovesse.

Successivamente, il suo medico ha cambiato approccio: smettere di assumere acido folico e passare al folato attivo, noto scientificamente come 6S-5-metiltetraidrofolato. Michael non capiva davvero la differenza. Tutto quello che sapeva era questo: dopo sei mesi di integrazione, sembrava che non fosse successo nulla.

▍72 pazienti, 15 mg di folato attivo al giorno, tre mesi

Quella confusione “integrata, ma quasi come se non l’avessi fatta” è stata affrontata, almeno in parte, da uno studio clinico randomizzato e controllato pubblicato sul Journal of Cardiovascolare Pharmacology nel 2006. Lo studio ha arruolato 72 pazienti con iperomocisteinemia moderata. Sono state escluse le persone con malattie immunitarie, storia di cancro o insufficienza renale cronica. Dopo l'iscrizione, i partecipanti sono stati assegnati in modo casuale in due gruppi. Il gruppo di trattamento ha assunto 15 mg di 6S-5-metiltetraidrofolato al giorno per tre mesi.

Dopo tre mesi, nel gruppo di trattamento è apparso un cambiamento chiave: il glutatione totale plasmatico, o GSH, è diminuito.  P = 0,002.

▍Il GSH è sceso, ma lo stato redox si è avvicinato all'equilibrio

Il GSH è uno degli antiossidanti riducenti più importanti del corpo. Quando le persone lo vedono diminuire, la solita supposizione è semplice: il danno ossidativo è aumentato e il GSH viene fortemente consumato. Ma i ricercatori sono giunti alla conclusione opposta. La chiave si trova nella stessa forcella metabolica.

L'omocisteina, o Hcy, segue due percorsi principali nel corpo. Uno è il percorso di rimetilazione: con i gruppi metilici forniti da 5-MTHF, l'Hcy viene riconvertita in metionina. L'altro è il percorso di transulfurazione: l'Hcy viene convertita attraverso reazioni guidate da enzimi in cisteina, una materia prima essenziale per la sintesi del GSH.

Consideratelo come un bivio sulla strada. Quando il 5-MTHF è sufficiente, più Hcy si sposta nella corsia di rimetilazione. Meno “macchine” entrano nella corsia di transulfurazione. Con un minore flusso di materie prime a valle, diminuisce anche la quantità totale di GSH prodotto.

Allo stesso tempo, l’Hcy stesso diminuisce drasticamente, riducendo la stimolazione ossidativa dell’endotelio vascolare. Il GSH viene utilizzato meno spesso per eliminare i radicali liberi.

Meno materia prima. Meno consumi.  I numeri diminuiscono, ma il sistema è meno stressato. Questo non è un segno di deterioramento. Suggerisce che il corpo si è spostato in uno stato più equilibrato man mano che il peso si allenta.

▍Una variazione della concentrazione pari a 52 volte indica un gap di biodisponibilità

Al termine del periodo di trattamento di tre mesi, i livelli sierici di folato nel gruppo 5-MTHF sono aumentati da 4,4 μg/L a 230,0 μg/L.  P <0,0001. Si tratta di un aumento di circa 50 volte. Il gruppo di controllo ha mostrato solo cambiamenti limitati nello stesso periodo.

Questa lacuna ci dice qualcosa di importante: una volta che il 5-MTHF entra nel corpo, non ha bisogno di passare attraverso la fase di riduzione dell’enzima MTHFR. Entra nella via metabolica del folato direttamente nella sua forma attiva e può essere rapidamente assorbito e utilizzato dai tessuti. Ciò aiuta a spiegare un modello clinico che i medici vedono di tanto in tanto.

Alcuni pazienti assumono acido folico per lungo tempo. I loro livelli sierici di folato aumentano, ma l’omocisteina continua a non scendere. Il motivo è che dopo che l’acido folico entra nel corpo, deve passare attraverso molteplici fasi di riduzione che coinvolgono la diidrofolato reduttasi e l’enzima MTHFR prima che possa diventare veramente bioattivo 5-MTHF. Se l’attività dell’enzima MTHFR è bassa, la catena di conversione potrebbe non raggiungere mai il traguardo. È come una linea di produzione con pile di pezzi all'ingresso, ma una macchina al centro funziona troppo lentamente. Non importa la quantità di materiale in entrata, la produzione finita rimane bassa.

La materia prima si accumula nella parte anteriore.  L'utente finale non riceve mai abbastanza fornitura.

▍Nella popolazione cinese, una persona su quattro potrebbe trovarsi ad affrontare questo collo di bottiglia degli enzimi

Uno studio del 2013 pubblicato su PLoS ONE, che ha coinvolto 15.357 adulti, ha rilevato chiare differenze regionali nella distribuzione della mutazione omozigote MTHFR C677T, o genotipo TT, tra le popolazioni cinesi Han. In alcune province settentrionali, il tasso di trasporto TT ha superato il 25%. Nelle persone con il genotipo TT, l’attività dell’enzima MTHFR è circa la metà di quella delle persone con il genotipo CC normale. Ciò significa che per una parte considerevole della popolazione, anche la supplementazione giornaliera regolare di acido folico può fornire folati utilizzabili all’endpoint metabolico molto meno del previsto. Per queste persone, assumere direttamente il 6S-5-metiltetraidrofolato è come aggirare il traffico a metà strada.

▍Scelta di un principio attivo folato: tre cose da verificare

Quando si sceglie un ingrediente 6S-5-metiltetraidrofolato, contano diversi punti. Innanzitutto, se la configurazione è pura 6S. 5-MTHF esiste in due configurazioni, 6S e 6R. Solo la forma 6S è biologicamente attiva. In secondo luogo, se è stabilizzato come sale di calcio per aiutare a prevenire la degradazione durante lo stoccaggio e la lavorazione. In terzo luogo, quanto bene vengono controllati i residui di impurità tossiche durante la produzione.

Il magnafolato è una materia prima che soddisfa queste condizioni. Utilizza la forma del sale di calcio di 6S-5-metiltetraidrofolato e dispone di un corrispondente sistema di controllo di qualità per purezza e stabilità della configurazione. Appartiene alla stessa categoria di folato attivo del 5-MTHF utilizzato nello studio clinico qui citato. Il suo profilo di biodisponibilità può aiutare a migliorare l’efficienza della fase finale del metabolismo dei folati.

▍Michael in seguito prese una strada diversa

Seguendo il consiglio del suo medico, Michael è passato dall’acido folico a un integratore contenente 6S-5-metiltetraidrofolato. Non ha apportato altri cambiamenti allo stile di vita. Tre mesi dopo, il suo livello di omocisteina era sceso a 12,4 μmol/L. Ritorno nell'intervallo normale. Un numero che si era mosso a malapena per sei mesi è sceso dopo tre mesi, una volta cambiata la forma.

▍La forma può essere più importante della dose

L’intervento standard per l’iperomocisteinemia è costituito dal folato più vitamine del gruppo B. La maggior parte delle linee guida raccomandano l’acido folico, che è efficace ed economico per le persone con una normale attività enzimatica MTHFR. Ma per le persone con un’attività enzimatica significativamente ridotta, il semplice aumento della dose di acido folico non risolve il problema dell’apporto insufficiente alla fine della catena di conversione. Non tutti hanno bisogno di fare questo passaggio. Ma se qualcuno ha assunto folato in modo coerente e l’omocisteina rimane alta, il folato attivo è una forma che vale la pena discutere con un medico.

Per questo sottogruppo, abbinare la forma giusta può essere più importante della semplice aggiunta di una dose più elevata.

Riferimenti:

[1] Antoniades C, Shirodaria C, Warick N, et al. Abbassamento dell'omocisteina da parte del 5-metiltetraidrofolato: effetti sullo stato redox nell'iperomocisteinemia[J]. Giornale di farmacologia cardiovascolare, 2006, 47(5): 677-682.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Distribuzione geografica dei polimorfismi dei geni MTHFR C677T, A1298C e MTR A66G in Cina: risultati di 15357 adulti di nazionalità Han[J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi et al. Caratteristiche biologiche e applicazioni del folato e del 5-metiltetraidrofolato. Additivi alimentari in Cina, 2022, numero 2.

Avviso di rischio:

Magnafolato^®viene fornito solo come materia prima attiva del folato, calcio 6S-5-metiltetraidrofolato, e non viene venduto direttamente ai consumatori. Qualsiasi contenuto diagnostico o relativo al trattamento in questo articolo proviene da un caso immaginario ed è inteso solo per aiutare i lettori a comprendere il meccanismo scientifico. Qualsiasi decisione sull'integrazione di folati dovrebbe essere presa sotto la guida di un medico o nutrizionista qualificato. I dati dei casi utilizzati nella storia rientrano negli intervalli di riferimento clinici comunemente osservati. Qualsiasi interpretazione causale contenuta in questo articolo è strettamente limitata alle conclusioni supportate dalla letteratura citata e non costituisce una promessa di efficacia per alcun prodotto.