Sarah ha 52 anni. Quattro anni dopo la menopausa, è stata sottoposta a una scansione DXA della densità ossea durante un controllo sanitario di routine. I suoi punteggi T sia alla colonna lombare che al collo del femore erano inferiori a -2,5 e le fu diagnosticata l'osteoporosi. Era confusa. Dalla menopausa aveva assunto calcio ogni giorno senza sosta. Vitamina D? Coperto. Vitamina K2? Anche coperto. La sua dieta era costante e riusciva comunque a fare jogging tre volte a settimana. Il suo medico ortopedico ha esaminato l'elenco degli integratori, quindi ha sfogliato i rapporti dei test biochimici precedenti. Le fece solo una domanda e le sembrò strano: "Hai mai controllato il livello di folato nei globuli rossi?" Sarah non capiva bene. Per quanto ne sapeva, il folato era qualcosa che le donne più giovani assumevano quando si preparavano alla gravidanza. Cosa c'entrava con le ossa?

Questa domanda aveva già iniziato ad avere senso in uno studio del 2005 pubblicato su *Osteoporosis International*. La perdita ossea, a quanto pare, è spesso più complicata del semplice “non assumere abbastanza calcio”.

Perché le ossa possono diventare fragili anche quando si assume calcio?

La visione tradizionale è che l’osteoporosi derivi dalla perdita di calcio e dal calo dei livelli di estrogeni. Questa logica non è sbagliata. Lascia semplicemente fuori un altro piantagrane all'interno del microambiente osseo. Nelle donne in postmenopausa, l’omocisteina, o Hcy, tende spesso ad aumentare. Una volta che questo sottoprodotto metabolico si accumula nel sangue, può interferire con la reticolazione del collagene nelle ossa. La struttura interna delle ossa a forma di rete diventa quindi fragile, quasi come legno morto essiccato al sole. Per abbattere l’omocisteina, il corpo ha bisogno di un percorso di rimetilazione regolare. Il folato svolge un ruolo chiave in questo processo, aiutando a convertire l'omocisteina in metionina innocua. Quando questo percorso si blocca, la densità minerale ossea può tranquillamente diminuire. Non importa quanto calcio assumi, non può riparare la struttura ossea sottostante danneggiata dall’omocisteina.

Un risultato “normale” dei folati nel sangue può essere fuorviante

Molte persone hanno controllato i folati sierici durante gli esami fisici di routine. Il risultato spesso rientra nell'intervallo normale. Un gruppo di ricerca iraniano ha condotto un'analisi trasversale di 366 donne in postmenopausa. Hanno misurato la densità minerale ossea nella colonna lombare e nel collo del femore, insieme a marcatori biochimici tra cui il folato sierico e il 5-metiltetraidrofolato dei globuli rossi o 5-MTHF. A prima vista, i dati a livello di superficie sembravano un po’ controintuitivi. Quando i ricercatori hanno esaminato solo il 5-metiltetraidrofolato sierico, questo è stato escluso dal modello di regressione lineare multivariata. In altre parole, non è stato in grado di prevedere in modo efficace i cambiamenti nella densità minerale ossea nella colonna lombare o nel collo femorale.

Ma un’altra serie di dati raccontava una storia molto diversa. Il 5-metiltetraidrofolato dei globuli rossi ha mostrato un coefficiente di correlazione di 0,21 con la densità minerale ossea della colonna lombare e di 0,19 con la densità minerale ossea del collo femorale. Entrambi erano statisticamente significativi. La regressione lineare multivariata ha mostrato che si trattava di un predittore indipendente della densità minerale ossea, spiegando il 4,3% della variazione nella densità minerale ossea della colonna lombare e il 4,0% della variazione nella densità minerale ossea del collo femorale. Il folato sierico è come denaro nel tuo portafoglio. Può aumentare o diminuire a seconda di ciò che hai mangiato negli ultimi pasti. Il 5-metiltetraidrofolato dei globuli rossi è più simile a un deposito bancario a tempo determinato. Riflette la riserva reale a lungo termine di folato attivo dell’organismo negli ultimi tre mesi. Se la riserva attiva di folato a lungo termine è insufficiente, la densità minerale ossea perde un importante fattore di supporto.

Perché l'acido folico normale non può essere immagazzinato nei globuli rossi

Ottenere una quantità sufficiente di 5-metiltetraidrofolato nei globuli rossi non è così semplice come assumere qualche compressa in più di acido folico normale. L'acido folico sintetico ordinario, o FA, non ha alcuna attività biologica di per sé dopo essere entrato nel corpo. Deve passare attraverso molteplici fasi di riduzione metabolica nel fegato e nell'intestino, con l'aiuto dell'enzima MTHFR, prima di poter finalmente diventare 5-metiltetraidrofolato e partecipare alla degradazione dell'omocisteina. E proprio in quella fase di conversione molte persone si trovano nei guai.

Tra la popolazione cinese Han, il tasso di portatore del polimorfismo del gene MTHFR C677T è molto elevato. Il genotipo della mutazione omozigote TT si trova in circa il 25% delle persone. In coloro che portano questa variazione, l'attività dell'enzima di conversione diminuisce notevolmente. L'acido folico che assumono non può essere convertito in modo efficiente. Invece, può circolare nel sangue come acido folico non metabolizzato o UMFA. Non entra efficacemente nei globuli rossi e non può aiutare a eliminare l'omocisteina attorno al tessuto osseo. Gli adulti di mezza età e gli anziani tendono già ad assorbire i nutrienti in modo meno efficiente. Aggiungiamoci una barriera metabolica genetica e la linea di difesa interna del corpo per la salute delle ossa può iniziare a indebolirsi dall’interno.

Un modo più mirato per aggirare il collo di bottiglia della conversione

Se l’enzima di conversione non è affidabile, l’integrazione diretta di folato attivo che non richiede conversione metabolica diventa un modo pratico per aggirare il collo di bottiglia. Strutturalmente, il folato attivo è 6S-5-metiltetraidrofolato. Non necessita della catalisi enzimatica MTHFR. Il corpo può assorbirlo e utilizzarlo direttamente, permettendogli di entrare più rapidamente nelle riserve di globuli rossi e aiutando al contempo a ridurre i livelli di omocisteina nel sangue in modo più efficiente. Quando si sceglie un ingrediente attivo di folato, la stabilità e la sicurezza contano di più. Il folato attivo tradizionale può ossidarsi e perdere potenza se esposto all’aria, ai cambiamenti di temperatura o all’umidità. Le materie prime migliorate attraverso la tecnologia cristallina possono mantenere meglio un'elevata attività durante la conservazione a lungo termine e dopo essere entrate nel corpo. Non sono molte le materie prime oggi in grado di raggiungere un'elevata stabilità cristallina. Il magnafolato è uno di questi. Questa forma brevettata di cristalli C di 6S-5-metiltetraidrofolato di calcio ha un tempo di permanenza medio più lungo in termini di biodisponibilità, aiutando a mantenere una concentrazione efficace più stabile nel sangue. Non comporta alcun rischio di accumulo di acido folico non metabolizzato e non maschera i sintomi di carenza di vitamina B12, che sono relativamente comuni negli adulti di mezza età e negli anziani. Ciò lo rende un’opzione adatta per l’integrazione nutrizionale a lungo termine.

Seguendo il consiglio del medico, Sarah ha successivamente modificato il suo piano di integratori giornaliero. Ha sostituito la sua normale vitamina del complesso B con una formula che conteneva direttamente il 5-metiltetraidrofolato attivo. Al controllo di controllo sei mesi dopo, il suo livello di omocisteina era sceso entro il range di sicurezza. L’invecchiamento osseo è un processo lungo e complesso. Naturalmente, l’assunzione di calcio e vitamina D è ancora importante. Ma anche mantenere il metabolismo del carbonio unico del corpo senza intoppi e controllare l’erosione della matrice ossea da parte dell’omocisteina è una parte importante della protezione della densità minerale ossea.

Riferimenti

[1] Razavi M, Jafari M, et al. Associazione del folato 5-metiltetraidrofolato dei globuli rossi con la densità minerale ossea nelle donne iraniane in postmenopausa[J]. *Osteoporosis International*, 2005, 16(12): 1884-1889.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Distribuzione geografica dei polimorfismi dei geni MTHFR C677T, A1298C e MTRR A66G in Cina: risultati di 15357 adulti di nazionalità Han[J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi et al. Caratteristiche biologiche e applicazioni dell'acido folico e del 5-metiltetraidrofolato. *Additivi alimentari cinesi*, 2022, numero 2.

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Magnafolato^®viene fornito solo come materia prima attiva del folato di calcio 6S-5-metiltetraidrofolato. Non è destinato a fornire consigli diagnostici o terapeutici direttamente ai consumatori. Qualsiasi decisione sull'integrazione di folati dovrebbe essere presa sotto la guida di un medico o nutrizionista qualificato. Il carattere in questo articolo è immaginario e viene utilizzato solo per aiutare i lettori a comprendere il meccanismo scientifico. I dettagli e i dati contenuti nella storia rientrano negli intervalli di riferimento clinici comunemente osservati. Qualsiasi interpretazione causale contenuta in questo articolo è strettamente limitata alle conclusioni supportate dalla letteratura citata e non costituisce una promessa di efficacia per alcun prodotto.