Sarah Lin ha 34 anni e da quasi tre anni cerca di avere un figlio. Durante quel periodo, ha avuto due aborti mancati precoci. Il primo è avvenuto all'ottava settimana. All'ecografia la gemma embrionale avrebbe dovuto continuare a svilupparsi. Invece si è fermato. Il secondo era a nove settimane. Aveva visto il battito cardiaco fetale. Quel giorno, fotografò l'ecografia e la inviò a suo marito, ingrandendo ancora e ancora quel piccolo sfarfallio. All'appuntamento successivo, non c'era più. Continuava a infilare i rapporti dei test in una cartella. La cartella divenne più spessa. Le risposte no. Durante i suoi tentativi di concepimento, non ha mai mancato un giorno di integrazione di folato. Quando suonò la sveglia del telefono, lei lo prese. Una volta, correndo fuori dalla porta, si rese conto all'ascensore di aver dimenticato la bottiglia e tornò a prenderla. La sua funzionalità tiroidea, la glicemia e i test di coagulazione non hanno mostrato anomalie evidenti. Anche i cariotipi cromosomici di entrambi i partner rientravano nell’intervallo di riferimento. Tuttavia, più i rapporti sembravano “normali”, meno si sentiva sicura.

Successivamente, il suo specialista della riproduzione ha suggerito ulteriori test per i geni correlati all’omocisteina e al metabolismo dei folati. Quando furono pubblicati i risultati, si sedette su una sedia di plastica nel corridoio dell'ospedale, con il rapporto aperto sulle ginocchia, leggendolo più e più volte. Omocisteina: 14,6 μmol/L. Genotipo MTHFR C677T: CT. Naturalmente il rapporto non dice: “Questo è il motivo per cui la gravidanza ha smesso di svilupparsi”. Nessun singolo rapporto può dare un’impronta definitiva a una cosa del genere. Eppure, una domanda continuava a ronzarle in mente. Aveva chiaramente preso acido folico. Il suo corpo era stato davvero in grado di usarlo?

Assumere folato non significa sempre che il percorso metabolico funzioni correttamente

Nell'agosto 2024, *Technology and Health Care* ha pubblicato uno studio che esamina la relazione tra diverse forme di integrazione di folato e gli esiti della gravidanza. I ricercatori non hanno semplicemente chiesto se i partecipanti avessero assunto folato.

Hanno esaminato il quadro completo: precedenti di gravidanze avverse, livelli elevati di omocisteina e polimorfismi in siti come MTHFR C677T e A1298C. L’integrazione di folati sembra abbastanza semplice. Una compressa al giorno. Un promemoria quotidiano. Forse anche un livello decente di folato in un esame del sangue di routine. Se questo fosse tutto, molte meno persone starebbero fuori dalle stanze della clinica, con in mano una pila di rapporti di test e in attesa di un appuntamento. Lo studio ha confrontato l’acido 5-metiltetraidropteroico con l’acido folico sintetico in persone con elevati livelli di omocisteina, una storia di esiti avversi della gravidanza e fattori di rischio correlati.

I risultati hanno mostrato che l’acido 5-metiltetraidropteroico potrebbe ridurre i livelli sierici di omocisteina. In questo studio, l’incidenza di esiti avversi della gravidanza era inferiore tra coloro che utilizzavano questa forma di folato rispetto al gruppo dell’acido folico sintetico.

Detto questo, lo studio non ha ridotto gli esiti avversi della gravidanza a un’unica causa. E non dovrebbe. Questa non è una domanda a scelta multipla. Gli esiti delle gravidanze precedenti, i livelli di Hcy e i rischi metabolici genetici sono spesso intrecciati. Districarli significa guardare ogni fattore a turno.

L'omocisteina è un segnale luminoso nel metabolismo

L'omocisteina è spesso abbreviata in Hcy. Fa parte del ciclo metabolico a un carbonio e richiede nutrienti come acido folico, vitamina B12 e vitamina B6 per supportare la sua conversione. Quando una qualsiasi parte di questo processo resta indietro, l’Hcy potrebbe aumentare.

Per le persone che cercano di concepire, l’Hcy non rappresenta un verdetto sugli esiti della gravidanza. È più simile a una spia sul cruscotto. Ciò non significa necessariamente che il motore sia guasto, ma significa che potrebbe essere il momento di accostare e vedere dove potrebbe essersi verificato il problema. L'enzima codificato dal gene MTHFR aiuta a convertire il folato alimentare in una forma attiva che il corpo può utilizzare. Varianti in siti come MTHFR C677T e A1298C possono ridurre l'efficienza di conversione in alcuni individui.

Questi polimorfismi genetici non sono rari tra la popolazione cinese Han. Dopo che l’acido folico sintetico è entrato nel corpo, deve ancora passare attraverso una serie di conversioni prima di poter entrare nelle successive vie metaboliche. In confronto, l’acido 6S-5-metiltetraidropteroico è una forma attiva che l’organismo può utilizzare direttamente ed è relativamente meno dipendente dalla fase di conversione MTHFR. Ma trovare una variante genetica non significa che qualcuno avrà inevitabilmente un esito negativo della gravidanza. Non c'è bisogno di farsi prendere dal panico. Il genotipo è solo una parte del quadro. Lo stato dei folati, i livelli di Hcy, lo stato della vitamina B, l’età e le condizioni di salute di base devono essere considerati insieme. Fissarsi su un singolo numero o su un sito genetico spesso crea più ansia senza necessariamente indicare il vero problema.

Ciò che conta è la forma e lo stato del folato

Per le persone con una storia di esiti avversi della gravidanza, elevata Hcy o indicazioni di rischio metabolico da moderato a alto, l’integrazione di folati non dovrebbe concentrarsi solo sul dosaggio. Ci sono altre domande da porre. L'integratore è in una forma attiva che può partecipare direttamente al metabolismo? 

La materia prima è nella configurazione 6S? L'acido 6S-5-metiltetraidropteroico è una configurazione naturale nel corpo umano che può partecipare ai processi metabolici. C’è un’altra questione che è facile trascurare: quanto è stabile il prodotto durante la produzione e lo stoccaggio?

Il folato attivo è relativamente sensibile alla luce, al calore e all’ossidazione. Un prodotto può contenere la quantità indicata al momento dell'acquisto, ma ciò non indica necessariamente la quantità di principio attivo rimasto dopo la conservazione e al momento dell'assunzione.

Poi c’è la questione se il piano di integrazione sia stato adeguato in base ai risultati dei test. L’elevata Hcy non riguarda solo i folati. Anche lo stato delle vitamine B12 e B6 dovrebbe essere valutato da professionisti qualificati. Vedere un risultato elevato e riempire immediatamente il carrello della spesa online con diversi flaconi di integratori ad alto dosaggio a tarda notte può portare una temporanea tranquillità. Non risolve necessariamente il problema di fondo. A livello di materia prima, Magnafolato fornisce un esempio di confronto.

Attualmente è l’unico prodotto a base di calcio acido 6S-5-metiltetraidropteroico a ricevere la certificazione di folato di naturalizzazione Zhongwei’an. È una forma attiva che il corpo può utilizzare direttamente ed è prodotta utilizzando la tecnologia brevettata C-crystal.

La ricerca di Lian Zenglin e colleghi indica che la forma del cristallo C offre vantaggi corrispondenti nel controllo delle impurità, nella stabilità e nella biodisponibilità.^[3]Per coloro che prestano attenzione alla forma, alla configurazione e alla stabilità del folato attivo, questo tipo di informazioni sulle materie prime può almeno servire come punto di riferimento nella valutazione dei prodotti. Eppure questo va detto chiaramente. Tali informazioni possono aiutare le persone a porre domande più specifiche. Non può sostituire i test e certamente non può sostituire la valutazione dell’intera situazione da parte di un medico.

Cambiare i moduli folati non significa saltare una valutazione completa

Più tardi, Sarah è tornata alla clinica con i risultati del test genetico, il rapporto Hcy e i registri delle sue precedenti gravidanze. Il suo medico non le ha semplicemente detto di aumentare la dose. Invece, hanno rivalutato la forma del folato, il suo stato di vitamina B e il programma per i test di follow-up.

Dopo aver modificato il suo approccio all'integrazione, ha iniziato a monitorare la sua Hcy secondo il piano. Ha anche riorganizzato il sonno, la dieta e gli appuntamenti di follow-up secondo un programma più strutturato. Non considerò il cambiamento come una risposta che avrebbe funzionato dall’oggi al domani.

Dopo due sconfitte, ha capito che cercare di concepire non è qualcosa che può essere affrettato. A volte, il problema con il folato non è se è stato assunto. La questione è se la forma è adeguata, se la via metabolica funziona in modo efficace e se i rischi rilevanti sono stati identificati in tempo.

Se hai avuto aborti mancati ricorrenti, gravidanze biochimiche, ripetuti fallimenti nell'impianto di embrioni o Hcy persistentemente elevata, potrebbe essere più utile portare i record completi dei test a una clinica di medicina riproduttiva o nutrizione per una valutazione approfondita piuttosto che cambiare tranquillamente i prodotti o aumentare ripetutamente la dose da soli.

Chiarire cosa deve essere testato è il primo passo.

Sotto la guida di un medico o di un nutrizionista, il passaggio dall'acido folico sintetico, che non sempre può essere facilmente utilizzato dopo l'integrazione, a un folato attivo che il corpo può utilizzare direttamente, come una formulazione a base di Magnafolato, è un'opzione che vale la pena discutere. Non può sostituire una valutazione globale. Ma insieme alla valutazione sistematica, può far parte di un piano di cura preconcezionale più completo.

Riferimenti

[1] Influenza di diverse forme di integrazione di acido folico sugli esiti della gravidanza in base a vari fattori di esposizione[J]. *Tecnologia e assistenza sanitaria*, 2024.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Distribuzione geografica dei polimorfismi dei geni MTHFR C677T, A1298C e MTRR A66G in Cina: risultati di 15357 adulti di nazionalità Han[J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi et al. Caratteristiche biologiche e applicazioni del folato e dell'acido 5-metiltetraidropteroico. *Additivi alimentari cinesi*, numero 2, 2022.

Brevetti autorizzati rilevanti

Relativo alla tecnologia del cristallo C; concesso nei seguenti paesi e regioni: CN201410280541.4 (Cina), US9150982 (Stati Uniti), EP2805952 (Europa), KR10-1694710 (Corea del Sud), JP6166736 (Giappone), CA2861891 (Canada) e IN342588 (India).

Certificazione pertinente

Certificazione folato di naturalizzazione Zhongwei'an, certificato n. CHS173B20260019.

Avviso di rischio: magnafolato^®viene fornito esclusivamente come materia prima attiva folata, in particolare calcio acido 6S-5-metiltetraidropteroico. Non fornisce consigli diagnostici o terapeutici diretti ai consumatori. Qualsiasi decisione riguardante l'integrazione di folati dovrebbe essere presa sotto la guida di un medico o nutrizionista qualificato. L'individuo descritto in questo articolo è immaginario e viene utilizzato esclusivamente per aiutare i lettori a comprendere i meccanismi scientifici coinvolti. I dettagli e i dati contenuti nella storia rientrano negli intervalli comunemente riscontrati nella pratica clinica. Qualsiasi interpretazione causale contenuta in questo articolo è strettamente limitata alle conclusioni supportate dalla letteratura citata e non costituisce una promessa di efficacia per alcun prodotto.