Magnafolato^®· Approfondimenti sul settore

Sono tutti calcio 6S-5-metiltetraidrofolato: quanto possono essere davvero diversi?

Uno sguardo più da vicino alla forma cristallina C del Magnafolato^®

Suggerimento per la pubblicazione: Newsroom del sito web aziendale / account ufficiale WeChat / media di settore (NutraIngredients-Asia, Phytochem Bridge, FBIF, ecc.)

Destinatari: ricerca e sviluppo, approvvigionamento e marketing presso proprietari di marchi di alimenti funzionali, salutari e AFMS

Sempre più prodotti sul mercato ora recano la dicitura "contiene 6S-5-MTHF". Il numero CAS è identico. I risultati del test sono tutti superati. Eppure i prezzi possono variare notevolmente.

Da dove viene la differenza?La forma cristallina.

Il folato attivo, il calcio 6S-5-metiltetraidrofolato, si è trasformato da ingrediente emergente in una direzione chiara per il mercato dei folati. Man mano che i consumatori hanno imparato di più sui polimorfismi del gene MTHFR, anche le loro domande sono cambiate. Erano soliti chiedere: "Ho bisogno del folato?" Ora chiedono: "Quale forma dovrei prendere?" I marchi non possono evitare questa domanda. Nemmeno i loro team di approvvigionamento possono farlo.

Il problema è che il mercato delle materie prime folate è affollato di imitatori. Anche quando l'ingrediente è lo stesso 6S-5-metiltetraidrofolato di calcio, la forma cristallina C, la forma cristallina I e il sale della glucosamina possono differire di diversi ordini di grandezza in termini di stabilità ed efficienza di utilizzo in vivo. L'attenzione della concorrenza si sta spostando: da "Il prodotto contiene folato attivo?" a "Quale forma cristallina di folato attivo contiene?"

Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. è la seconda azienda al mondo, e l'unica azienda in Cina, con una forma cristallina indipendente e un portafoglio completo di proprietà intellettuale per il folato attivo. Utilizzando il suo processo di preparazione proprietario "interfacciale a ultrasuoni a temperatura ambiente", l'azienda ha sviluppato la forma cristallina C. Brevetti correlati sono stati concessi in Cina, Stati Uniti, Europa, Giappone, Corea del Sud, Canada e India. Magnafolate® è il nome commerciale di questoForma cristallina C.Questo articolo esamina i dati disponibili al pubblico e cosa possono effettivamente fare per un marchio quando diventano parte di una strategia di prodotto.

01  Da "lo stesso numero CAS" a forme cristalline distinte: è tempo di riconsiderare il modo in cui viene giudicata la qualità del folato attivo

L'industria ha tradizionalmente valutato le materie prime contenenti folato sulla base di una manciata di indicatori fisico-chimici: analisi, purezza, umidità e metalli pesanti. Questi parametri contano. Ma non bastano.

Uno studio comparativo del 2021 pubblicato su Molecules da Lian et al. reso chiara la distinzione. Sebbene tutti e tre i materiali fossero calcio 6S-5-metiltetraidrofolato, i loro tassi di degradazione a temperatura ambiente erano completamente diversi:

t₀.₉—il tempo necessario affinché il dosaggio scendesse al 90%—era:

• 13,4 ore per la forma cristallina C

• 10,2 ore per la forma I cristallina

• Solo 4,51 ore per il sale amorfo di glucosamina

Dopo 120 ore, l'aumento delle impurità dell'acido 4-amminobenzoilglutammico nella forma amorfa era circa 2,5 volte quello della forma cristallina C.

Il folato attivo è un ingrediente sensibile. È vulnerabile all'ossigeno e all'umidità e la corsa contro il tempo inizia nel momento in cui lascia la fabbrica. Due forme cristalline possono mostrare lo stesso dosaggio sui loro certificati di analisi. Ma dopo l’essiccazione, l’imballaggio, lo stoccaggio, il trasporto e la compressione delle compresse, i materiali finiti possono raccontare due storie molto diverse.

Ciò significa che la qualità del folato attivo deve essere valutata con un criterio diverso: la domanda non dovrebbe limitarsi al fatto che il materiale abbia superato l’ispezione il giorno in cui ha lasciato la fabbrica. Dovrebbe anche chiedersi se la struttura cristallina è controllata e se la stabilità viene mantenuta durante l’intero ciclo di vita del prodotto.

Jinkang Hexin ha una posizione forte su entrambi i fronti. Il brevetto di invenzione cinese CN104557937B protegge il cristallo a forma C di calcio (6S)-5-metiltetraidrofolato e il suo metodo di preparazione assistito da ultrasuoni. Le sue rivendicazioni si estendono a principi attivi farmaceutici e applicazioni di additivi alimentari. Brevetti di famiglia sono stati concessi anche negli Stati Uniti (US9150982B2), Europa (EP2805952), Giappone (JP6166736), Corea del Sud (KR10-1694710), Canada (CA2861891) e India (IN342588). Questi brevetti proteggono la struttura sottostante della qualità del folato attivo, non solo il parametri di una particolare fase di produzione.

C’è un altro livello oltre i documenti e i brevetti. Jinkang Hexin ha guidato lo sviluppo degli standard nazionali di sicurezza alimentare della Cina per il folato attivo e ha promosso cinque aggiornamenti a tali standard. La gamma di applicazioni del folato attivo in forma di cristallo C si estende ora a 12 categorie principali, tra cui latte in polvere formulato, alimenti per scopi medici speciali, farina di frumento e integratori alimentari complementari. I marchi ne comprendono l’importanza. La partecipazione di un fornitore di materie prime allo sviluppo di standard nazionali può rappresentare un vantaggio significativo durante la registrazione, la documentazione normativa e le revisioni della conformità.

02  351%: cosa ci dicono i dati farmacocinetici

La stabilità è solo la base.

Cosa succede dopo che l’ingrediente entra nel corpo è la domanda a cui i marchi devono davvero rispondere.

Nello stesso studio, i ricercatori hanno utilizzato la LC-MS/MS per misurare le concentrazioni plasmatiche nei ratti dopo la somministrazione orale delle tre forme:

La biodisponibilità relativa della forma cristallina C era pari al 351% della forma cristallina I e al 218% della forma amorfa.

Messe in termini formulativi, queste cifre ci dicono tre cose.

Allo stesso dosaggio, l'AUC della forma cristallina C era 3,5 volte quella della forma cristallina I. La differenza nella quantità di folato efficace che raggiungeva la circolazione sistemica era sostanziale.

Il suo tempo di residenza medio era 3,7 volte più lungo di quello della forma cristallina I. Le concentrazioni plasmatiche sono rimaste elevate più a lungo, creando una finestra di esposizione più ampia.

Esiste anche un calcolo dei costi nascosti. Se viene utilizzata una forma cristallina non C, potrebbe essere necessario aumentare il dosaggio per ottenere un livello comparabile di esposizione in vivo. Il prezzo della materia prima può sembrare più basso, ma gli aspetti economici possono cambiare una volta integrato nella formulazione completa.

Per il posizionamento del prodotto, si tratta di un aggiornamento significativo. Un approccio dice: "Ogni compressa contiene XXX mg di folato attivo." L'altro dice: "Formulato con materia prima brevettata a forma di cristallo C, con ricerche farmacocinetiche che dimostrano una biodisponibilità relativa 3,5 volte superiore rispetto alla forma cristallina convenzionale." La prima è una semplice dichiarazione degli ingredienti. Il secondo è un elemento di differenziazione del prodotto documentato supportato da ricerche pubblicate.

03  Coprire il 78,4% della popolazione cinese: la scienza dietro la nutrizione di precisione

La storia della nutrizione di precisione deve essere fondata sui dati sulla popolazione.

Uno studio del 2013 pubblicato su PLoS ONE da Yang et al. hanno analizzato 15.357 adulti cinesi di nazionalità Han:

• Il 55,7% era portatore della mutazione eterozigote CT, associata a ridotta attività dell'enzima MTHFR.

• Il 26,4% era portatore della mutazione omozigote TT, con un'efficienza di conversione dei folati pari solo a circa un terzo di quella del genotipo normale.

• Nel complesso, circa il 78,4% dei partecipanti era portatore dell'allele T, indicando vari gradi di limitazione nel metabolismo e nella conversione del folato.

Il calcio 6S-5-metiltetraidrofolato non ha bisogno di passare attraverso la via enzimatica MTHFR. Può essere assorbito direttamente nell'intestino. Queste quattro parole - "assorbito direttamente" - sono fondamentali per la logica scientifica alla base del folato attivo. Forniscono inoltre una delle basi più solide per un posizionamento differenziato nei prodotti finiti.

Guardando un ulteriore passo avanti, uno studio sugli animali pubblicato sul China Medical Herald nel 2021 ha rilevato che 30 giorni consecutivi di somministrazione orale di 6S-5-metiltetraidrofolato di calcio hanno aumentato l'attività delle cellule NK nei topi dal 3,44% nel gruppo di controllo al 14,35%-22,03% (P <0,01), suggerendo un potenziale di ricerca nella regolazione immunitaria. Il confine deve essere chiaro: questi sono risultati di studi sugli animali e non possono essere direttamente estesi a affermazioni di efficacia negli esseri umani. Le dichiarazioni sui prodotti devono rimanere entro i requisiti delle normative alimentari e salutistiche. Per i marchi che pianificano future pipeline di prodotti, tuttavia, i risultati offrono una direzione di ricerca che vale la pena monitorare.

04  Magnafolato in quattro modi^®Crea valore per i marchi

1. Una risorsa narrativa più forte

Marchi che ottengono formale autorizzazione alla fornitura e all'autorizzazione tecnico-commerciale per Magnafolato^®può includere punti tecnici tracciabili come la sua "famiglia di brevetti sulla forma cristallina di sette paesi" e la "biodisponibilità relativa del 351%" negli imballaggi, nell'educazione dei consumatori e nei materiali per lo sviluppo dei canali. Invece di dire semplicemente "contiene l'ingrediente X", il marchio può comunicare dati supportati da numeri di brevetto e ricerche pubblicate.

2. Selezione degli ingredienti più efficiente

L'identificazione della forma cristallina mediante XRD, i dati di stabilità e i parametri farmacocinetici forniscono un ulteriore livello di valutazione oltre alla purezza durante le prime fasi di sviluppo del prodotto. Ciò può abbreviare il ciclo di ricerca e ridurre il rischio di problemi di formulazione in un secondo momento.

3. Un pacchetto di compliance più completo

La caratterizzazione della forma cristallina, gli studi di stabilità, i dati tossicologici e la letteratura farmacocinetica sono disponibili come pacchetto completo. Questi materiali possono supportare i documenti di registrazione, le revisioni di conformità per le dichiarazioni sui prodotti e la tracciabilità delle materie prime.

4. Maggiore fiducia nell'espansione internazionale

La forma cristallina C è un'invenzione originale di un'azienda cinese. Brevetti correlati sono stati concessi in Cina, Stati Uniti, Europa, Giappone, Corea del Sud, Canada e India, coprendo la maggior parte dei principali mercati mondiali di ingredienti nutrizionali. Per i marchi che si espandono all’estero, ciò aggiunge un livello di supporto in materia di proprietà intellettuale che può essere chiaramente documentato con numeri di brevetto specifici nei dossier di registrazione e nei materiali dei distributori.

05  Quando il folato attivo non è più scarso, ciò che diventa scarso è la capacità di definire folato attivo di alta qualità

La concorrenza nel settore delle materie prime folate non riguarda più semplicemente il confronto tra dosaggio e prezzo, ma riguarda la struttura cristallina, i dati di stabilità e la proprietà intellettuale.

Magnafolato^®li riunisce tutti e tre: una famiglia di brevetti concessi in sette paesi e regioni; lo status del suo produttore come partecipante allo sviluppo di standard nazionali; dati tracciabili di stabilità e farmacocinetica; e una logica basata sulla popolazione che copre il 78,4% degli adulti cinesi. Dalla verifica del campione all'implementazione della formulazione, il supporto tecnico è disponibile durante tutto il processo.

Assumere il controllo degli standard di qualità per il folato attivo: questo è il percorso Magnafolate^®spera di perseguire insieme ai suoi partner.

Riferimenti

[1] Lian Z, Chen H, Liu K et al. Stabilità migliorata di una forma cristallina stabile C di sale di calcio 6S-5-metiltetraidrofolato, sviluppo di un metodo e convalida di un metodo LC-MS/MS per il confronto farmacocinetico sui ratti. Molecole, 2021, 26(19): 6011.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Distribuzione geografica dei polimorfismi dei geni MTHFR C677T, A1298C e MTRR A66G in Cina: risultati di 15.357 adulti di nazionalità Han. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917.

[3] Xue J, Ma W, Tu H, et al. Studio sugli effetti di potenziamento immunitario del calcio 6S-5-metiltetraidrofolato nei topi. China Medical Herald, 2021, 11(17): 29–33.

[4] Lian Z, Liu K, Gu J et al. Caratteristiche biologiche e applicazioni del folato e del 5-metiltetraidrofolato. Additivi alimentari cinesi, 2022(2): 229–238.

[5] Wang Z, Cheng Y, Huang H et al. Forma cristallina del sale (6S)-5-metiltetraidrofolato e metodo per prepararlo. Brevetto USA 9150982 B2, 2015.

[6] Wang Zheqing, Cheng Yongzhi, Huang Heng. Forma cristallina del sale (6S)-5-metiltetraidrofolato e metodo per prepararlo. Brevetto di invenzione cinese CN104557937B, concesso l'8 marzo 2017.

[7] Brevetti di famiglia concessi: Europa EP2805952; Giappone JP6166736; Corea del Sud KR10-1694710; CanadaCA2861891; IndiaIN342588.

Informazioni sull'azienda

Fondata nel 2007, Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. è un'azienda high-tech focalizzata sulla naturalizzazione del folato (6S-5-metiltetraidrofolato di calcio) come attività principale. È la seconda azienda al mondo, e l’unica in Cina, con una forma cristallina indipendente e un portafoglio completo di proprietà intellettuale per il folato attivo.

Di fronte a decenni di dominio tecnologico da parte di Merck nel settore dei folati attivi, l'azienda ha dedicato tre anni allo sviluppo di una soluzione rivoluzionaria. Ha creato il primo processo di preparazione al mondo "interfacciale a ultrasuoni a temperatura ambiente" e ha sviluppato con successo folato attivo in forma di cristallo C con maggiore purezza e migliore stabilità. Il prodotto, Magnafolato^®, ha raggiunto un livello di sicurezza praticamente non tossico. Offre vantaggi tra cui l'assenza di necessità di conversione metabolica, l'assorbimento diretto e l'assenza di mascheramento della carenza di vitamina B12. Ha anche un significativo valore applicativo in settori quali la prevenzione dei difetti congeniti e la salute cardiovascolare.

Basandosi sulle sue principali innovazioni tecnologiche, l'azienda ha creato un portafoglio di brevetti che copre i principali mercati globali, tra cui Cina, Stati Uniti, Europa, Giappone e Corea del Sud. Detiene più di 40 brevetti di invenzione concessi in tutto il mondo. L'azienda è stata anche riconosciuta come impresa nazionale ad alta tecnologia e PMI specializzata, specializzata e nuova della provincia di Jiangsu. Ha guidato lo sviluppo dello standard interno cinese per il folato attivo e ha contribuito a promuovere cinque successivi aggiornamenti.

Dal punto di vista del capitale, la società ha completato diversi round di finanziamento strategico, portando nel suo azionariato note società farmaceutiche quotate come Tigermed e Primus Partners. Ciò fornisce un forte supporto alla continua ricerca e sviluppo e all’espansione del mercato globale. Guardando al futuro, Jinkang Hexin continuerà a fare dell’innovazione tecnologica il suo motore principale, accelererà l’industrializzazione del folato di naturalizzazione e avanzerà costantemente per diventare un leader globale nel folato attivo.

Dichiarazione di non responsabilità: questo articolo è tratto dalla letteratura disponibile al pubblico ed è destinato esclusivamente a discussioni e riferimenti di settore. Non costituisce una raccomandazione di approvvigionamento o un impegno di efficacia. I risultati degli studi sugli animali non possono essere direttamente estesi alle affermazioni sull’efficacia negli esseri umani. Le dichiarazioni specifiche sui prodotti devono essere conformi alle leggi e ai regolamenti applicabili.